心臟毒性(cardiotoxicity)是指癌症治療對心臟或心血管系統造成的損害或功能障礙。心臟毒性的類型多樣,其中最常見的是血壓上升,嚴重時可能引發心臟衰竭、冠狀動脈疾病、心臟發炎及心律不整等。治療前的篩選和風險評估有助於預防心臟毒性的發生,患者也應了解所服用抗癌藥物可能帶來的心臟毒性,提前做好準備,並時刻警惕是否出現相關徵兆,及時求醫。
「如今醫學昌明,治療癌症的方法繁多,也日益進步。目前癌症療法能有效降低癌症的復發率,令患者的存活率大幅提高,也使康復者能重回正常和健康的人生軌道。雖然癌症療法取得巨大的成功,但也帶來無可避免的副作用,其中就包括'心臟毒性'。
心臟毒性是指癌症治療對心血管循環系統帶來不良的影響。心臟毒性所指的不只是單單影響心臟,而是整個心血管系統,若治療對心臟或心血管系統產生損害或導致功能障礙,就能稱之為『心臟毒性』。若癌症治療不是直接影響心臟或心血管系統,而是影響其它部位或衍生不同問題,而對心血管系統造成間接性的影響,也是心臟毒性的一種。
癌症的治療方法有多種,除了較為人熟悉的化學治療(簡稱化療)、放射治療(俗稱電療)、腫瘤切除手術外,新型的癌症治療方法如標靶治療、荷爾蒙治療、免疫療法近年來也越趨普及。
取決於疾病及患者因素
癌症治療方法會根據個別患者的情況量身訂做。每一種治療方法都有各自的好處和壞處,要採用哪一種治療方法取決於多種因素。其一是疾病的因素,如癌症的種類、期數等,即使同一種癌症也有不同的類型,如乳腺癌分為HER2陽性、三陰性等;其二是患者的因素,如個體的身體狀況、年齡、有沒有其它共病、病人個人偏好和選擇等。
由於治療方案十分個人化,即使是同一種類及同一期數的癌症患者,採用的治療方法可以有天壤之別。並且,為應對病情,經常需要利用綜合治療,即採用多於一種治療方法,而並非在療法當中擇其一。
前述的癌症治療方法均有可能帶來心臟毒性的副作用。心臟毒性的種類廣泛,其中最常見的是血壓上升。不少藥物都有機會引致高血壓,這是相當普遍的副作用,但也被歸類為心臟毒性的一種。
除此之外,抗癌藥物有可能直接或間接損害心臟,導致心臟無法提供足夠的血流,引發心臟衰竭;也有可能造成心臟血管阻塞,或影響血流,引發冠狀動脈疾病。抗癌藥物或會使到心臟發炎,如心肌炎、血管炎、心包膜炎等。發炎出現在不同的部位,引致的併發症也各有不同。其它可能產生的心臟問題也包括心律不整和心臟瓣膜受損。
每6用藥者1人血壓升
由於心臟毒性種類甚廣,因此盛行率主要視乎以哪一種心臟毒性來定義。如抗癌藥物造成高血壓,便是很普通的一種心臟毒性。研究顯示,每6個服用抗癌藥物的患者當中,就有1人會出現血壓上升的副作用。但高血壓相對容易醫治,只要給病人服用降血壓藥物,就可以把血壓控制下來。
研究也顯示,每410個服用抗癌藥物的患者中,會有1人併發心臟衰竭。儘管如此,服用抗癌藥物而出現心臟問題致死,那卻是十分罕見的,可能千多個患者裡只有1個,幾率並不高。綜合而言,癌症治療會造成心臟毒性的盛行率約有2%。
縱使癌症治療會造成心臟毒性的幾率不高,但亦不容忽視。 2019年數據顯示,心血管疾病是我國的頭號殺手,有鑑於此,心臟毒性引發心血管問題的風險絕對值得關注。此文將一一解構不同種類的癌症療法如何帶來對心臟的影響,並引發心臟毒性。
非心胸位置 較難傷“心”
並非所有類型的癌症治療都會導致心臟毒性。腫瘤切除手術和放射治療,均屬局部治療,如癌症腫瘤不是在心胸位置的範圍,手術或放射治療就不可能對心臟造成影響。某些癌症,如乳腺癌、肺癌,或腫瘤的位置接近心胸,手術需在心臟的周圍進行,才有機會傷害心臟。
放射治療也是同樣的道理,副作用的發生取決於接受放射線照射的部位。若放射治療在心臟附近的部位進行,如用於乳腺癌治療,心臟必然會接受到一定程度的輻射量,這確實有傷到心臟的可能性,但幾率也不大。
人體一生中可吸收的輻射量有其限制,而我們的身體,從頭到腳,每個器官一生中可吸收的輻射的限制不盡相同。
正確投射 精準放射治療劑量
在放射治療的過程中,我們會將放射劑量正確投射到腫瘤的部位,盡量避開其它不受影響的部位如心臟,同時確保放療所發出的放射劑量,遠低於心臟可承受的限制。這能減少心臟受放射線治療的影響,進而降低心臟併發症的風險。因此,放療會傷到心臟的幾率並不高。
化療藥物、標靶治療藥物、荷爾蒙治療藥物和免疫治療藥物都有機會對心臟帶來損害,但是不同的藥物,其藥性和攻擊癌細胞的作用機能不一樣,所以對心臟的影響也各有不一。
蒽環類化療藥有效 惟劑量不可過高
首先是化療藥物,蒽環類藥物(anthracyclines)是一種常用的化療藥物,多用於乳癌治療。蒽環類藥物有機會傷害心臟的肌肉細胞,引發心臟衰竭、心肌病變或心律不整。此類藥物會直接造成心臟的問題,而它的影響是無法逆轉的。
那為什麼還會使用這種藥呢?蒽環類藥物在醫學上使用已久,是一種更有療效保證的傳統藥物,而藥物引發心臟毒性的風險與其使用劑量有密切關聯。一般在低於特定劑量的使用下,它會傷害到心臟的幾率並不高,但是如果把劑量增加到某一個限度,損害心臟的風險也會相對增加。所以若要使用這類藥物,我們會盡量使用低劑量,確保藥物對病人利大於弊。
不少抗癌藥物會促使血壓上升,其中一種便是用於標靶治療的抗血管內皮生長因子(anti-Vascular Endothelial Growth Factor,anti-VEGF)類型藥物,如貝伐單抗(bevacizumab)。這類抗癌藥物所引致的高血壓,加上如患者同時患有其它共病如高血糖、高膽固醇,便會增加患冠狀動脈疾病的風險。
抗HER2療法阻心肌受體
另一種有機會引致心臟毒性的標靶治療藥物,要數曲妥珠單抗(trastuzumab)。曲妥珠單抗是第二型人類表皮生長因子受體抗體(anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,anti-HER2)類別的藥物,主要用於治療某些HER2陽性乳腺癌。
曲妥珠單抗的作用機轉是阻擋癌細胞上的HER2受體,以抑制癌細胞生長。但曲妥珠單抗也有可能阻擋在正常的心肌細胞受體,妨礙心臟功能,引發心臟毒性的副作用。由於曲妥珠單抗只是阻擋心肌上的受體,而不是直接損害心臟細胞,因而它引致的心臟毒性是可以被逆轉的,只要停止藥物,心臟的問題及症狀一般會得到改善。
有些癌症藥物會影響身體的凝血系統,例如一種用於醫治乳腺癌的荷爾蒙藥物,泰莫西芬(tamoxifen),可能會使血液變濃,從而增加血栓和血管阻塞的風險。如果血栓堵塞了供給心臟的冠狀動脈,就會引發心臟病;如果堵塞了供給大腦的動脈,就會引發中風。但整體而言,血栓的風險並不高,研究顯示,若患者若服用泰莫西芬5年或以上,血栓的風險會增加2%,若少於5年,則風險更低。
免疫系統過度活躍 攻擊心臟
免疫治療對抗癌細胞的作用機轉有別於其它藥物治療,故此,其造成心臟毒性的機制也迥然不同。化療藥物和標靶藥物會直接攻擊和殺死體內的癌細胞,或阻止癌細胞持續生長與分裂,而免疫療法則是利用自身的免疫系統與癌細胞對抗。
免疫療法藥物被注射進體內,會活化或加強患者自身的免疫系統,使其能夠辨識癌細胞抗原,而後用自身的抵抗力攻擊癌細胞。但‘水能載舟,亦能復舟’,這有可能引起免疫系統過度活躍,導致免疫系統攻擊個體的健康細胞,如心臟細胞,間接性引發損害心臟的自身免疫性疾病。
只要停藥就能逆轉
免疫系統攻擊心臟不同的部位會引致不同的症候,如攻擊心臟的心包,便引起心包膜炎;攻擊心臟的肌肉,便引起心肌炎;攻擊血管,就會造成血管炎。這些發炎有可能帶來各種嚴重的心臟併發症,如心肌炎可使到心臟肌肉難以泵血,引致心臟衰竭,而血管炎則可能導致動脈收窄和阻塞,從而引起心臟病發。
這些因免疫系統過度活躍而引起的心臟併發症,嚴重起來可致命。話雖如此,但免疫治療藥物所引起的心臟毒性大多可以被逆轉,即只要及時終止藥物,並對心臟的發炎給予治療,一般能挽救患者的性命。此類心臟毒性所引發的死亡幾率並不高。
根據病歷篩檢評估
我們會根據患者的病歷,如有否其它心臟相關的共病、既往的心血管疾病史和用藥紀錄等,再給患者做所需的篩檢,以評估心臟毒性發生的風險。風險較高的患者將被轉介到心臟科,作更詳細的檢驗。
心臟科會進行血液檢測檢查患者血糖、膽固醇指數等。生物標記如肌鈣蛋白(troponin)和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)也有助於評估心臟毒性的風險。患者或需要進行影像學檢查如心電圖(ECG)、超音波心動圖(echocardiogram)或磁力共振造影(MRI)。如有需要,心臟科醫師會給患者藥物,先改善心血管問題,如降低血壓、血糖和膽固醇,才開始抗癌的療程。若風險評估顯示患者的心臟狀況不適宜進行我們欲提供的治療方案,我們只有另作選擇。
我們會為患者解釋抗癌藥物的種類、功效及可能帶來的副作用,讓他們提高警覺。例如,蒽環類藥物和抗HER2類藥物有引發心臟衰竭的風險,患者便需注意腳部水腫、呼吸困難、腹水等相關症狀;抗VEGF類藥物可能會引起血壓上升。高血壓可能毫無症狀,患者便需定時測量血壓,以及早期偵察。
患者需要對自己服用的藥物有可能帶來的心臟毒性副作用有所了解和預備,時刻警惕有否出現相關徵兆,並及時採取應對措施和方案,尋求適當的治療。當然,我們也會給予更緊密的觀察和跟進。
需與心臟科緊密合作
在種種的預防措施下,萬一心臟毒性還是不幸發生,我們會馬上停止引起心臟問題的藥物。如果是免疫療法藥物引起,我們會讓患者服用高劑量類固醇,把免疫系統抑制。如果是抗HER2類藥物引起,只要停止藥物,同時心臟科醫師給予相應的治療,一般情況將可以逆轉,患者的心臟問題可以得到改善。如果是化療藥物如蒽環類藥物引起,心臟的損害一般是無法逆轉,那麼唯有馬上把藥物停止,並不再使用。
在選擇癌症的治療方案和應對心臟毒性上,我們腫瘤科需與心臟科緊密合作,以為患者量身定制,更具針對性和個性化的治療和管理。 」
(文章授權提供/馬來西亞醫識力
原文請見:《醫識力》https://easily.sinchew.com.my/node/5613