高端新冠疫苗二期解盲成功 速申請EUA

2021-06-11 健康醫療網/編輯部整理
  • 高端新冠疫苗二期解盲成功 速申請EUA

    高端宣布,疫苗安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應;在免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉率(seroconversion rate)達99.8%,強調會盡速向食藥署進行EUA緊急授權使用審查,並盡速向歐盟EMA及其他國際藥證機關諮詢及申請第三期臨床試驗。

    高端新冠疫苗二期解盲成功!高端於10日下午1點,進行期間分析解盲,當日5點宣布安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應;在免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉率(seroconversion rate)達99.8%,強調會盡速向食藥署進行EUA緊急授權使用審查,並盡速向歐盟EMA及其他國際藥證機關諮詢及申請第三期臨床試驗。

    高端新冠疫苗二期解盲 安全性良好

    高端表示,新冠肺炎疫苗二期臨床主試驗,於今年1月22日開始第一位受試者疫苗施打,並於4月28日完成所有受試者第二劑疫苗接種。根據藥物主管機關的技術性要求與試驗設計,此臨床試驗已於5月28日達到所有受試者第二劑疫苗施打後一個月、以及中位數受試者追蹤二個月的期間分析條件。受試者血清也依照官方要求,由中研院P3實驗室檢測野毒中和抗體效價,並已完成檢測。臨床試驗中心及中研院等相關合約實驗室,已於五月底將期間分析之所有相關原始資料,在盲性狀態下,上傳至第三方臨床試驗受託機構:美商CRO公司,進行數據彙總整理與分析。於6月10日下午1點召開由獨立科學專家組成的IDMC獨立數據監測委員會(Independent Data Monitoring Committee)會議,進行期間分析解盲。

    本公司新冠肺炎疫苗期間分析數據顯示:

    1.    安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。

    2.    在免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉率(seroconversion rate)達99.8%;中和抗體之幾何平均效價(GMT titer)為662,GMT倍率比值為163倍增加。而20~64歲之疫苗組,血清陽轉率則為99.9%,中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733,GMT倍率比值為180倍增加。

    高端新冠肺炎疫苗二期試驗 4千人規模

    高端表示,臨床試驗設計部分,依藥物主管機關的要求,第一期臨床試驗,已提前完成疫苗劑量選定。目前國內執行的二期試驗,依法規單位要求,以第一期試驗選定的單一固定劑量進行,並要求疫苗組受試者人數至少3,000人,以評估千分之一的非預期性不良反應發生率;且此二期試驗採用雙盲、安慰劑對照,並要求納入疫苗製程的三批次一致性評估,以確認疫苗製程開發的品質穩定。

    基於藥物主管機關的技術性要求下,執行了一項4,000人規模的臨床試驗。在全國11家臨床試驗中心,百名醫護全力投入,以及超過4,000名志願受試者的積極參與下,6月10日的期間分析,共計涵蓋3,815名有效受試者,最高齡受試者達89歲。並以所有受試者兩劑疫苗施打完成後一個月,以及中位數受試者完成疫苗施打後2個月的數據,進行安全性與免疫生成性評估。

    安全性評估:包含全身性不良反應、局部性不良反應、非預期不良事件、以及VAED疫苗相關增強疾病等。

    主要免疫生成性評估:包含血清陽轉率 (seroconversion rate)、中和抗體幾何平均效價 (GMT titer)、以及GMT倍率比值 (GMT ratio)。

    二期臨床主試驗期間分析解盲數據結果

    安全性評估部分:

    全身性不良事件分析(所有事件,不區分等級),發燒比率:疫苗組為0.7%,安慰劑組0.4%;疲倦比率:疫苗組為36.0%,安慰劑組29.7%;肌肉痠痛比率:疫苗組為27.6%,安慰劑組16.6%;頭痛比率:疫苗組為22.2%,安慰劑組為20.0%;腹瀉比率:疫苗組為15.1%,安慰劑組為12.6%;噁心嘔吐感比率:疫苗組為7.7%,安慰劑組為6.7%。

    局部不良反應:最主要的局部不良反應為注射部位疼痛感,疫苗組受試者為71.2%,安慰劑組為23.3%,且多數為輕度;其他預期的局部不良反應比率也都是疫苗施打常見局部反應,不逐一敘明。

    整體不良反應監測:期間分析期限內,並未發生與疫苗相關之嚴重不良反應。

    本次期間分析數據顯示,高端新冠肺炎疫苗確實展現出「次單位疫苗」良好的安全耐受性,在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。

    免疫生成性評估部分:

    以受試者完成第二劑疫苗接種後第28天採血點之血清進行分析。

    血清陽轉率seroconversion rate:陽轉率為一個重要指標,用以判斷受試者在接受疫苗施打後,是否成功誘發對抗病毒的免疫記憶。目前期間分析數據顯示,不分年齡疫苗組的血清陽轉率為99.8%,安慰劑對照組陽轉率則為0,統計檢定力P值為<.001。顯示疫苗組受試者在接受兩針疫苗施打後,幾乎全數成功誘發免疫反應。

    中和抗體幾何平均效價GMT titer及GMT倍率比值:按主管機關要求,由中研院P3實驗室以野毒株中和試驗數據為基準,以利主管機關以其他已上市疫苗數據做為外部對照組,進行免疫橋接比對。數據結果顯示,不分年齡組情況下,疫苗組第二劑疫苗接種後第28天,中和抗體幾何平均效價 (GMT titer)為662, GMT倍率比值為163倍增加。而20~64歲疫苗組族群,血清陽轉率為99.9%,中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733,GMT倍率比值為180倍增加。安慰劑對照組為<4,統計檢定力P值為<.001。

    批次一致性(lot-to-lot consistency)次要評估指標中,主管機關要求在二期試驗中納入疫苗的三批次一致性研究。批次一致性以1為基準,以95%為信賴區間,目標批次一致性數值應界於0.5~2.0以視為達標。根據中和抗體效價計算,批次一致性數值實際換算為0.9~1.2;顯示本次臨床試驗的三個獨立疫苗生產批次具有高度的一致性,製程穩定。

    向食藥署進行EUA審查 連同國外申請第三期臨床試驗

    高端表示,將盡速將二期臨床主試驗期間分析數據、以及研發相關文件,送交至食藥署,申請EUA緊急授權使用審查。

    依據二期期間分析數據,本公司將盡快向歐盟EMA及其他藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗,以取得疫苗常規藥證以及國際認證為目標。

    本項新冠疫苗二期臨床主試驗持續進行中,根據試驗計畫書,受試者將繼續完成6個月追蹤。

    除了本項二期主試驗,本公司目前仍同步有多項臨床評估進行中,都將依規劃持續進行。