找到了! 癌細胞生長、轉移的關鍵在「它」

證實琥珀酸藉由活化琥珀酸受體來促進免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞。

癌症長年盤踞我國十大死因第一名!然而,儘管醫療技術日益進步,癌症治療仍然相當棘手,原因就在於癌細胞具有破壞周圍組織及改變癌細胞生長環境的能力,進而促使癌細胞生長與轉移,像是癌細胞可以透過釋放致癌因子,讓原本應該對抗癌細胞的免疫巨噬細胞,反倒變成有助腫瘤生長的腫瘤相關巨噬細胞(TAM)。因此,若能鎖定癌細胞釋放的致癌因子,並阻斷當中的作用機制,對於癌症治療將是一大突破。

珀酸濃度與非小細胞肺癌腫瘤具高度正相關

國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員帶領研究團隊吳京穎博士後研究員等人利用人類癌細胞株及腫瘤小鼠模型進行研究,發現癌細胞會釋放琥珀酸(succinate)到腫瘤微環境當中,並透過活化癌細胞膜上的琥珀酸受體(SUCNR1),將免疫巨噬細胞極化(polarization)成腫瘤相關巨噬細胞(TAM),進而助長腫瘤生長與轉移。

癌細胞生長與轉移重要關鍵 阻斷琥珀酸能抑制癌 

腫瘤微環境,指的是腫瘤細胞存在的周圍環境,包含周圍的血管、免疫細胞等等。郭呈欽博士表示,透過琥珀酸受體剔除細胞株與動物實驗當中,證實琥珀酸藉由活化琥珀酸受體來促進免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞。研究進一步分析,將癌細胞與巨噬細胞共同培養之後發現,受琥珀酸誘導極化的巨噬細胞具有助長癌細胞遷移的能力;同時在注射琥珀酸的腫瘤老鼠模型中,亦發現琥珀酸會增加腫瘤圍環境的腫瘤相關巨噬細胞,而且癌細胞轉移的現象也更為明顯。上述分析結果皆顯示,琥珀酸在癌細胞生長與轉移的腫瘤微環境中扮演重要角色。

全球首度發現 致癌物成抗癌新方針

此項研究成果為全球首度發現血中琥珀酸可作為非小細胞肺癌疾病預防與臨床診斷的生物標記(biomarker),可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向;研究成果於今(109)年1月刊登於國際權威期刊《Molecular Cell》。

郭呈欽博士表示,透過解開琥珀酸在腫瘤微環境的關鍵機制,有助於未來開發癌症醫療的生物標記檢測套組以及抗癌單株抗體的標靶藥物。目前研究團隊正在申請美國臨時專利,相信未來將能為國內開發癌症藥物與醫療策略帶來新方向。

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