中國時報 記者邱俐穎／台北報導
大腸直腸癌高居台灣10大癌症死因第3位，末期患者現可用抗表皮生長因子EGFR標靶藥物治療，但抗藥性問題卻讓治療陷入瓶頸。台北榮總和陽明大學研究團隊發現，微型RNA146a是促使癌幹細胞增殖及標靶藥物產生抗藥性的關鍵，成功解開抗藥性之謎。
台北榮總血液腫瘤科主治醫師楊慕華表示，每年國內約有4000人死於大腸直腸癌，目前末期患者有1成使用標靶藥物，存活期可從12個月延長至24個月，但3到4成病人半年後會逐漸產生抗藥性，只能改以傳統化療藥盡量延長壽命。
陽明大學微生物及免疫學研究所教授王學偉指出，大腸癌惡化元凶乃是因病患體內有一群惡性度極高的癌症幹細胞，癌症幹細胞過往研究已發現會促使腫瘤形成，且對化療及放療治療較具抵抗力，若不根除將造成腫瘤轉移和復發。
研究團隊先純化大腸直腸癌的癌症幹細胞，再進行全基因定序，結果發現微型RNA146a在癌幹細胞增殖扮演重要角色。
楊慕華指出，在大腸直腸癌幹細胞中，轉錄因子Snail藉由誘發微型RNA146a，促使幹細胞發生對稱性分裂、快速增殖，導致大腸癌惡化轉移，並產生抗EGFR標靶藥物的抗藥性。
研究團隊進一步使用MEK抑制劑或β-catenin抑制劑等2種小分子藥物，調控微型RNA146a訊息傳遞路徑，結果小鼠實驗中，短短18天腫瘤體積大幅縮小了75%，成功抑制腫瘤的生長。
楊慕華說，未來若大腸癌末期病人使用標靶藥物若發生抗藥性，可望透過MEK抑制劑或β-catenin抑制劑合併治療，逆轉抗藥性問題，為抗藥性治療開啟了嶄新的研究方向。這項研究成果已刊登在國際頂尖期刊《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）。
